中國(guó)兒童少年基金會(huì)-全國(guó)青少年白癜風(fēng)援助專(zhuān)項(xiàng)基金形象大使。
1982年考入中央戲劇學(xué)院表演系，1986年畢業(yè)進(jìn)入上海人民藝術(shù)劇院擔(dān)任演員。1995年1月，轉(zhuǎn)入上海話(huà)劇藝術(shù)中心，2005被評(píng)為國(guó)家一級(jí)演員。2015年4月10日，擔(dān)任中國(guó)兒童少年基金會(huì)-全國(guó)青少年白癜風(fēng)援助專(zhuān)項(xiàng)基金象大使。
1986年，參演首部電影作品《聊齋之瑞云》；1998年憑借電影《國(guó)歌》田漢一角提名第九屆金雞百花電影節(jié)最佳男演員。
2000年，參演反腐題材電視劇《大雪無(wú)痕》出演反一號(hào)、副市長(zhǎng)周密，這是何政軍第一次飾演反派角色。
2005年9月，與李幼斌主演的軍旅題材電視劇《亮劍》在央視一套黃金檔播出，何政軍飾演“趙政委”，該劇以平均收視超過(guò)8點(diǎn)，最高收視高達(dá)11.42點(diǎn)，成為當(dāng)年收視最高的一部戲。
2007年，在電視劇在《紅顏的歲月》中出演了一位因救女心切而貪污受賄的最終成為階下囚的“王振國(guó)”；4月，聯(lián)手王洛勇，再次出演軍旅題材電視劇《最后的子彈》；同年，與孫淳等主演電視《沉默與謊言》，飾演貪官邢東浩。
2012年3月，參演的連奕名執(zhí)導(dǎo)的軍旅情感劇《五湖四海》播出，何政軍在劇中飾演海外歸來(lái)的軍醫(yī)鄭達(dá)志8月，擔(dān)任第一男主角的電視劇《槍神傳奇》在山東、湖北、四川衛(wèi)視黃金檔播出，何政軍飾演兵工專(zhuān)家吳應(yīng)德。
2014年3月，主演的電視劇《青果巷》在央視八臺(tái)黃金檔播出。
2015年4月10日，擔(dān)任中國(guó)兒童少年基金會(huì)-全國(guó)青少年白癜風(fēng)援助專(zhuān)項(xiàng)基金形象大使。
2015年5月，擔(dān)任北京國(guó)丹皮膚病醫(yī)院品牌代言人。